Retatrutide és un pèptid sintètic nou que s'ha dissenyat per activar simultàniament tres receptors clau implicats en l'homeòstasi de la glucosa i l'equilibri energètic: receptor de glucagó (GCGR), receptor de polipèptid insulinotròpic depenent de glucosa (GIPR) i receptor de pèptid 1 semblant al glucagó (GLP-). 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).En dirigir-se a aquests receptors, la retatrutida imita els efectes dels seus respectius lligands endògens, glucagó, GIP i GLP-1, que són hormones que regulen el metabolisme de la glucosa i el pes corporal en diversos teixits, com ara el pàncrees, el fetge, el cervell, el teixit adipós i el sistema gastrointestinal. tracte (Drucker, 2023, Natura).
A diferència dels lligands endògens, que tenen una vida mitjana curta, una degradació ràpida per l'enzim dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) i efectes secundaris indesitjables, com ara hipoglucèmia i nàusees (Drucker, 2023, Nature), la retatrutida s'ha dissenyat per superar-los. limitacions.Retatrutide és un pèptid de fusió compost per una seqüència de glucagó modificada lligada a una seqüència modificada de GLP-1 mitjançant una seqüència GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Les modificacions inclouen substitucions i supressions d'aminoàcids que milloren l'estabilitat, la potència i la selectivitat del pèptid per als tres receptors (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide ha demostrat propietats farmacològiques i eficàcia terapèutica notables en l'obesitat i la diabetis tipus 2 en estudis preclínics i clínics.En models animals d'obesitat i diabetis, la retatrutida ha demostrat efectes superiors en reduir els nivells de glucosa en sang, estimular la secreció d'insulina, suprimir la secreció de glucagó, retardar el buidatge gàstric, reduir la ingesta d'aliments i el pes corporal en comparació amb els agonistes simples o dobles dels tres receptors (Gault et al. al., 2023, Diabetis, Obesitat i Metabolisme; Coskun et al., 2023a, Metabolisme molecular).Retatrutide també ha millorat el perfil lipídic, la funció hepàtica, la inflamació i els paràmetres cardiovasculars en aquests animals (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
En assaigs clínics humans, la retatrutida també ha mostrat resultats prometedors en pacients obesos i diabètics.La retatrutida va ser ben tolerada i va mostrar efectes dependents de la dosi per reduir els nivells de glucosa en sang, estimular la secreció d'insulina, suprimir la secreció de glucagó i reduir la gana en un estudi de fase 1 que va incloure voluntaris sans i pacients amb diabetis tipus 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care). ).Retatrutide va aconseguir una reducció mitjana de pes de fins a un 17,5% a les 24 setmanes en comparació amb el placebo en un estudi de fase 2 que va incloure pacients amb obesitat i sobrepès.Aquesta pèrdua de pes va anar acompanyada de millores en el control glucèmic, el perfil lipídic, la funció hepàtica i la qualitat de vida (els resultats de la fase 2 de la retatrutida de Lilly publicats a The New England Journal of Medicine mostren que la molècula d'investigació va aconseguir una reducció de pes mitjana de fins a un 17,5% a les 24 setmanes a les 24 setmanes). adults amb obesitat i sobrepès., 2023).Retatrutide també va tenir un perfil de seguretat favorable sense esdeveniments adversos greus ni episodis d'hipoglucèmia.
Figura 1. Retatrutide (LY3437943) inhibeix el valor de l'hemoglobina glicada A1c (HbA1c) (A) i el pes corporal (B) al llarg del temps.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, una novel·la triple GIP, GLP-1 i Agonista del receptor de glucagó en persones amb diabetis tipus 2: assaig de fase 1b, multicèntric, doble cec, controlat amb placebo, aleatoritzat i de dosis ascendents múltiples. Lancet. 26 de novembre de 2022;400(10366):1869-1881.)
Eli Lilly and Company està desenvolupant Retatrutide com a nou candidat a fàrmac per a l'obesitat i la diabetis tipus 2.Representa un nou enfocament per orientar múltiples receptors implicats en el metabolisme de la glucosa i l'equilibri energètic amb una sola molècula.Retatrutide ha demostrat una eficàcia notable en models animals i assaigs humans amb bons perfils de seguretat i tolerabilitat.Es necessiten més estudis per confirmar els seus beneficis a llarg termini i els seus riscos potencials en poblacions més grans i diverses.Retatrutide pot oferir una nova opció per als pacients que pateixen obesitat i diabetis i necessiten tractaments més efectius.
Som un fabricant de polipèptids a la Xina, amb diversos anys d'experiència en la producció de polipèptids.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. és un fabricant professional de matèries primeres polipeptídiques, que pot proporcionar desenes de milers de matèries primeres polipeptídiques i també es pot personalitzar segons les necessitats.La qualitat dels productes polipeptídics és excel·lent i la puresa pot arribar al 98%, que ha estat reconeguda pels usuaris de tot el món. Benvingut a consultar-nos.
