La linaclotida és un pèptid cíclic que consta de 14 aminoàcids, tres dels quals són cisteïnes que formen enllaços disulfur.La linaclotida està relacionada estructuralment amb els pèptids endògens guanilina i uroguanilina, que són lligands naturals del receptor de la guanilat ciclasa C (GC-C).El receptor GC-C s'expressa a la superfície luminal de les cèl·lules epitelials intestinals, on regula la secreció de líquids i la motilitat intestinal.La linaclotida s'uneix al receptor GC-C amb una gran afinitat i especificitat, i l'activa augmentant els nivells intracel·lulars de guanosina monofosfat cíclic (cGMP).cGMP és un segon missatger que media diverses respostes cel·lulars, com ara la secreció de clorur i bicarbonat, la relaxació del múscul llis i la modulació del dolor.La linaclotida actua localment al tracte gastrointestinal i no penetra la barrera hematoencefàlica ni afecta el sistema nerviós central.La linaclotida també produeix un metabòlit actiu, MM-419447, que té propietats farmacològiques similars a la linaclotida.Tant la linaclotida com el seu metabòlit són resistents a la degradació proteolítica per part dels enzims intestinals i s'eliminen principalment sense canvis a les femtes (MacDonald et al., Drugs, 2017).
En activar el receptor GC-C, la linaclotida augmenta la secreció de líquid a la llum intestinal, que suavitza les femtes i facilita els moviments intestinals.La linaclotida també redueix la hipersensibilitat visceral i la inflamació que s'associen amb la síndrome de l'intestí irritable (SII) i altres trastorns gastrointestinals.La linaclotida modula l'activitat del sistema nerviós entèric i dels nociceptors colònics, que són neurones sensorials que transmeten senyals de dolor de l'intestí al cervell.La linaclotida disminueix l'expressió de gens relacionats amb el dolor, com la substància P i el pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP), i augmenta l'expressió dels receptors opioides, que medien l'analgèsia.La linaclotida també redueix l'alliberament de citocines proinflamatòries, com la interleucina-1 beta (IL-1β) i el factor de necrosi tumoral alfa (TNF-α), i augmenta l'alliberament de citocines antiinflamatòries, com la interleucina-10 (IL). -10) i el factor de creixement transformant beta (TGF-β).Aquests efectes de la linaclotida milloren els símptomes de restrenyiment i dolor abdominal en pacients amb SII o restrenyiment crònic (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
S'ha demostrat que la linaclotida és eficaç i ben tolerada en diversos assaigs clínics amb pacients amb CC o IBS-C.En aquests assaigs, la linaclotida va millorar els hàbits intestinals, com ara la freqüència, la consistència i la integritat de les deposicions;reducció del dolor i molèsties abdominals;i millora la qualitat de vida i la satisfacció del pacient.La linaclotida també va demostrar un perfil de seguretat favorable, sent la diarrea l'esdeveniment advers més comú.La incidència de la diarrea va dependre de la dosi i, en general, de severitat lleu a moderada.Altres esdeveniments adversos van ser generalment similars al placebo o de baixa freqüència.No es van atribuir esdeveniments adversos greus o morts al tractament amb linaclotida (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
La linaclotida és un medicament nou i eficaç per als pacients amb CC i SII-C que no han respost bé a les teràpies convencionals.Funciona imitant l'acció dels pèptids endògens que regulen la funció i la sensació intestinals.La linaclotida pot millorar els hàbits intestinals, reduir el dolor abdominal i millorar la qualitat de vida d'aquests pacients.
Figura 1. Dolor abdominal/molèstia abdominal i grau d'alleujament de l'IBS que responen setmanalment durant les 12 setmanes., placebo;, linaclotida 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ i Lim, S. (2018) Linaclotide en la síndrome de l'intestí irritable amb restrenyiment: un assaig aleatoritzat de fase 3 a la Xina i altres regions. Journal of Gastroenterology i Hepatologia, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Som un fabricant de polipèptids a la Xina, amb diversos anys d'experiència en la producció de polipèptids.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. és un fabricant professional de matèries primeres polipeptídiques, que pot proporcionar desenes de milers de matèries primeres polipeptídiques i també es pot personalitzar segons les necessitats.La qualitat dels productes polipeptídics és excel·lent i la puresa pot arribar al 98%, que ha estat reconeguda pels usuaris de tot el món. Benvingut a consultar-nos.
